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欧洲人也将天花传给了印第安人。当时对于梅毒不仅无法医治,
而且患者都装作很规矩的样子,无声无息地隐瞒此种疾病,因此使
这种疾病毫无阻挠地散布开来。
P。埃尔利希把他的余生(他死于
1915年)全部倾注在以化合
物六〇六(即他所谓的安全砒霜——洒尔佛散,化学名称胂凡纳
明)抵抗梅毒上。这种药虽然可以治疗梅毒,但是使用起来并不是
没有危险性,P。埃尔利希警告各医院必须正确地使用它。
自
P。埃尔利希起,化学疗法进入了一个新的阶段。药理学,
第十四章 微生物
第十四章 微生物
这个研究除食物以外的化学品(即药品)对生物的作用的科学,终
于单独成为
20世纪医学的一个分支。胂凡纳明是第一种合成药
物,它不同于奎宁等植物药剂或矿物药剂。
磺胺药剂
每一种疾病都能找到独特而适当的解毒剂。但是在
P。埃尔
利希发现六〇六之后的
25年内,新药品的调剂师都不够幸运。德
国的化学家在
1924年合成了扑疟喹啉,并在
1930年,合成了阿的
平,这些合成药可用来代替奎宁治疗疟疾,这可算是惟一的成功。
第二次世界大战日本占领爪哇岛时,这些药对于在丛林区作战的
西方部队是非常有帮助的。当时爪哇是世界的奎宁供应中心,这
些奎宁就像橡胶一样,已从南美洲移到东南亚。
1932年有了新的突破:一位名叫多马克的德国化学家将一种
新的红色染剂百浪多息注射到感染了致命溶血链球菌的小白鼠体
内,这只小白鼠竟然没有死!他又将它使用在即将死于链球菌败
血症的女儿身上,结果他女儿也活了过来。在
3年内,百浪多息就
获得了世界声誉,它可以阻止人身上的链球菌感染。
奇怪的是,百浪多息在试管中不能杀死链球菌,只有在体内才
有效。巴黎巴斯德研究所的特雷弗尤尔以及他的同事认为,人体
必定会将百浪多息转变成某种其他的物质,这种物质可以对细菌
产生作用。他们进一步将百浪多息分解为有效的碎片,名为磺胺。
对于这种化合物他们于
1908年草率地提出一个报告,但很快就被
遗忘了。磺胺的结构式如下:
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NH2
C
CH CH
CH CH
C
O
SO
NH2
磺胺是“灵丹妙药”中的第一种,一种又一种的细菌被它杀死。
化学家们发现,用不同的基来取代含硫基中的氢原子,可以得到一
系列的化合物,而每一种都有不同的抗菌性。磺胺吡啶于
1937年
出现,磺胺噻唑于
1939年出现,
1941年则出现了磺胺嘧啶。现在
医生可以从一整组磺胺药物中,选择适当的药物来对付不同的感
染。在医药先进的国家里,细菌性疾病的死亡率,特别是肺炎球菌
性肺炎显著地下降了。
多马克在
1939年获诺贝尔医学与生理学奖,正当他写接受奖
金的例行函件时,却被盖世太保逮捕了。纳粹政府以自己特殊的
理由而与诺贝尔奖断绝关系,多马克也只好拒绝受奖,直至第二次
世界大战之后,他才终于能自由地接受这份荣誉,到斯德哥尔摩正
式领奖。
抗菌素
磺胺药剂只有一段短暂的全盛时期,因为它很快就被抗菌素
的发现夺去了光彩,这种抗菌素是一种更具效能的抗菌武器。
所有具有生命的物质,包括人类在内,最后都会被分解、腐败
而转变为土壤,而这些尸体以及活生物排出的废物中伴随着很多
第十四章 微生物
第十四章 微生物
传染疾病的细菌。那么,为什么传染性的细菌很少能在土壤中存
活呢(炭疽杆菌是这少数中的一种)?许多年前,细菌学家开始怀
疑土壤中可能含有可以破坏细菌的微生物或物质。例如早在
1877年,巴斯德已经注意到某些细菌会因其他菌的出现而死亡。
假如这种怀疑是正确的,那么土壤中的许多生物也会使其他生物
死亡。据估计,每
4 074平方米(
1英亩)的土壤中含有大约
908公
斤(2000磅)的霉菌、
454公斤(
1000磅)的细菌、
90。8公斤(
200
磅)的原生动物、45。4公斤的藻类以及
45。4公斤的酵母菌。
法国血统的美国微生物学家迪博,是专门从事寻找土壤内杀
菌剂的学者之一。1939年,他从一种叫短杆菌的土壤微生物中分
离出一种物质,叫短杆菌素,从这种物质中,他又分离出两种能杀
菌的化合物,分别命名为短杆菌肽及短杆菌酪肽。这些物质被证
明是含有
D…氨基酸的肽。
D…氨基酸是普通
L一氨基酸的镜像,大部
分天然蛋白质是由
L…氨基酸构成的。短杆菌肽和短杆菌酪肽就
是这样最早生产的抗菌素。但是早在
12年前就发现了一种抗菌
素,这种抗菌素后来被证明是十分重要的。不过这只是在一篇科
学论文中提到的。
英国的细菌学家弗莱明一天早晨发现,他放在工作台上培养
的葡萄球菌(一般会化脓的细菌)被某种物质污染而杀死。在培养
皿中,被杀死的葡萄球菌区域内有一些清楚的小圆点。对杀菌有
着浓厚兴趣的弗莱明(他曾在眼泪中发现一种具有杀菌力的
酶——溶菌酶)立刻研究是什么物质杀死了细菌,后来发现是一种
平常的面包霉菌——特异青霉菌,这种霉菌所制造的一些物质,他
称之为青霉素,是细菌的致命物。弗莱明在
1929年,忠实地宣布
了他的成果,但是当时并没有引起医学界特别的注意。
10年之后,英国的生物化学家弗洛里以及他的一位德国同
事,对这项快被遗忘的发现产生了兴趣,并从事分离这种抗菌物质
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的工作。到
1941年,他们得到一种临床上对许多革兰氏阳性细菌
非常有效的提取物。(革兰氏阳性细菌是指能被
1884年丹麦细菌
学家革兰所发明的被一种染色剂染上颜色的细菌。)
因为战时的英国没有能力制造药物,弗洛里就到美国帮助制
定一项计划,发展纯化青霉素的方法,并利用霉菌加速其生产,在
1943年一年中就有
500个用青霉素治疗的病例。到了战争末期,
青霉素正处于大量制造与使用的时期,不仅大量取代了磺胺药剂,
而且在整个应用医学上,成为(并仍然是)最重要的药物之一。它
对许多种传染病都颇具效力,包括肺炎、淋病、梅毒、产褥热、猩红
热以及脑脊膜炎(有效范围叫做抗菌素谱)。在实际应用上,除了
个别人对青霉素有过敏现象外,它几乎毫无毒性及副作用。
1945年,弗莱明、弗洛里以及钱恩共同获得了诺贝尔医学与
生理学奖。
青霉素的出现使人们对其他抗菌素开始了难以置信的精心探
索。1943年,瓦克斯曼从链霉菌属的一种土壤菌中,分离出一种
叫链霉素的抗菌素。链霉素可以打击革兰氏阴性细菌(不易被革
兰氏染色剂染上颜色的细菌),而其最大的成功是能抵抗结核杆
菌。但是链霉素与青霉素不同,它具有毒性,必须小心使用。
由于发现链霉素,瓦克斯曼获得了
1952年的诺贝尔医学与生
理学奖。
氯霉素是另一种抗菌素,氯霉素是于
1947年从链霉菌属的霉
菌中分离出来的。氯霉素不仅能攻击革兰氏阳性及阴性细菌,而
且能攻击某些较小的生物,特别是那些斑疹伤寒及鹦鹉病(即鹦鹉
热)的小生物,但其本身也具有毒性,必须小心使用。
在仔细地检验了数以千计的土壤样本后,发现了一个完整系
列的广谱抗菌素——金霉素、土霉素、无色霉素等。其中第一个是
金霉素,它是由达格尔及其同事在
1944年分离出来的,
1948年市
第十四章 微生物
第十四章 微生物
场上开始出售。这些抗菌素都称为四环素,因为每一种分子都包
含四个并排的环,它们对大多数传染病具有抵抗效果,而使得传染
病例下降到令人兴奋的低度。(当然,由于我们不断地征服了传染
病,人类患新陈代谢疾病的机会便大大地增加了。在近
80年中,
代谢失调的糖尿病发生率已增加了
10倍之多)。
抗药性细菌
在化学疗法的发展过程中,主要的阻力是细菌的抗药性菌株
迅速增加。例如在
1939年对所有的脑膜炎及肺炎球菌性肺炎施
用磺胺药物后,都有很好的