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孟德尔蒙难的教训告诫我们,要时时提醒自己,摆正权威和小人物的关系。历 史的辩证法证明,盖世权威难免一失,无名小辈常有所得。因此,正确的态度应该 是:既尊重权威,又不忽视小人物。
要满腔热情地对待科学新发现, 新学说 孟德尔蒙难记和类似的事件说明,一 项科学上的新发现被人们所承认,是一个非常曲折的过程,是一件很不容易的事情。 这不仅是因为需要战胜传统观念的抵抗、需要克服许多世俗偏见,还因为新发现本 岙,在开始往往是不完善的。这种不完备性不管在理论上还是在实践上,都可能成 为反对自己的口实。现在已经知道,孟德尔的遗传定律也是不完善的,他没有估计 到性连锁现象的存在。因此,为了今后不再重演孟德尔式的悲剧,尽理避免在科学 征途上人为地设置障碍,使科学事业得以顺利发展,我们应自觉地以满腔的热情来 对待科学上的新事物。所谓满腔热情,并不是要求对任何一项科学新发现都不加分 析地、简单地予以承认。因为声称新发现的,并不都是正确的和真实的。而是要求: 对与传统观念大相径庭的新发现或新学说,绝不要轻率地、简单地加以否定,或者 放置一边不加理睬。只要是言之有理,持之有据的,就应允许公开发表,让大家来 讨论、鉴别。即使经过讨论、证明是错误的,也会对科学有利,因为它可以避免人 们重蹈复辙。
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第二十七章 永远的遗憾
——DNA遗传本性的发现者为什么未获诺贝尔奖
在现时代, 对于受过遗传学教育的人来说,脱氧核糖核酸(简称为DNA)是生 物遗传信息的载体,这似乎已是一种常识。然而就在五十多年前,当艾弗里O。T。 Avery, 1877-1955)及其同事于1944年发表这一理论时,却引起了遗传学界的极 大惊讶和怀疑。直到50年代中期,这一理论才为遗传学界普遍接受。这样,年迈的 艾弗里也没能等到这一天便溘然长逝而失去了荣获诺贝尔奖的机会。这实在是本世 纪科学史上的一大憾事。
格里菲斯等人的奠基工作
发现DNA的遗传功能, 始于1928年格里非斯(P。Grif…fith)所做的用肺炎双 球菌感染小家鼠的实验。
肺炎双球菌基本上可以分为两个类型或品系。一个是有毒的光滑类型,简称为 S型。 一个是无毒的粗糙类型,简称为R型。S型的细胞由相当发达的荚膜(或称为 被囊)包裹着。荚膜由多糖构成,其作用是保护细菌不受被感染的动物的正常抵抗 机制所杀死,从而使人或小家鼠致病(对人,它能导致肺炎;对小家鼠,则导致败 血症)。但在加热到致死程度后,该类型的细菌便失去致病能力。由于荚膜多糖的 血清学特性不同、化学结构各异,S型又可分成许多不同的小类型,如SⅠ、SⅡ、S Ⅲ等。 而R型细胞没有合成荚膜的能力,所以不能使人或小家鼠致病。它不能合成 荚膜的原因在于一个控制UDPG一脱氢酶的基因发生了突变,R,S两型可以相互转化。
1928年,格里菲斯将肺炎球菌SⅡ在特殊条件下进行离体培养,从中分离出R型。 当他把这种R型的少量活细菌和大量已被杀死的SⅢ混合注射到小家鼠体内以后,出 乎意外,小家鼠却被致死了。剖检发现,小家鼠的心血中有SⅢ细菌。
这一实验结果可以有三种解释。(1)SⅢ细菌可能并未完全杀死。但这种解释 不能成立,因为单独注射经过处理的SⅢ时并不能致死小家鼠。(2)R型已转变为S 型。这一点也不能成立,因为剖检发现的是SⅢ不是SⅡ,R型从SⅡ突变而来,理应 转化为SⅡ。(3)R型从杀死的SⅢ获得某种物质,导致类型转化,从而恢复了原先 因基因突变而丧失的合成荚膜的能力。格里菲斯肯定了这种解释。这就是最早发现 的转化现象。
三年之后,研究者们发现,在有加热杀死的S型细菌存在的条件下,体外培养R 型的培养物, 也可以产生这种转化作用。此后不到两年,又发现S型细菌的无细胞 抽提物加到生长着的R型培养物上,也能产生R向S的转休(R→S)。
于是, 研究者们提出,加热杀死的S型细菌培养物或其无细胞抽提物中,一定 存在着某种导致细菌类型发生转化的物质。这种物质究竟是什么,人们尚不知道, 为便于研究,暂时叫做“转化因子”(transforming principle)。
艾弗里等人的突破
格里菲斯发现转化作用, 为尔后认识到DNA是遗传物质奠定了基础。艾弗里和 他的同事麦克劳德(C。M。Mcleod) 和麦卡蒂(M。J。Mccarty)正是在这个基础 上继续前进,才获得了重大的突破。
1944年,在纽约洛克菲勒研究所,艾弗里等人为了弄清转化因子的化学本质, 开始对含有R→S转化因子的SⅢ型细菌的无细胞抽提物进行分馏、 纯化工作。他们 根据染色体物质的绝大部分是蛋白质的事实,曾一度推断蛋白质很可能是“转化因 子”。然而,当他们使用一系列的化学法和酶催化法,把各种蛋白质、类脂、多糖 和核糖核酸从抽提物中去掉之后,却发现抽提物的剩余物质仍然保持把R型转化为S 型的能力。于是,他们对自己的推断动摇了。最后,在对抽提物进一步纯化之后, 他们发现,只消把取自SⅢ细胞抽提物的纯化DNA,以低达六亿分之一的剂量加在一 个R型细胞的培养物中, 仍然具有使R→SⅢ的转化能力。他们还发现,从一个本身 由R型转化产生的S型细菌的培养物中提取的DNA也能使R→S。 于是,他们得出结论 说,“转化因子”就是DNA。并在《实验医学杂志》第79卷第137期发表了这一研究 成果。
艾弗里等人的试验和结论是对脱氧核糖核酸认识史上的一次重大突破,彻底改 变了它在生物体内无足轻重的传统观念。
在怀疑声中探索
艾弗里等人在1944年所作的试验和结论, 不仅没有使科学界立即接受DNA是遗 传物质的正确观念,反而引起了科学界许多人的极大惊讶和怀疑。
当时主要有两种代表性的否定意见。 第一种是,即使活性转化因子就是DNA, 也可能只是通过对荚膜的形成有直接的化学效应而发生的作用,不是由于它是遗传 信息的载体而起作用的。 第二种否定意见则根本不承认DNA是遗传物质,认为不论 纯化的DNA从数据上看是如何的纯净, 它仍然可能藏留着一丝有沾污性的蛋白质残 余,说不定这就是有活性的转化因子。
科学界的怀疑、否定,不但没有能动摇艾弗里等人继续探索的坚定信心,反而 加强了他们的信念,为进一步明确、探索而奋斗。
为了回答第一种怀疑论,泰勒(H。Taylor)和哈赤基斯(R。D。Hotchkiss) 先后做了大量的实验工作。特别是他们在1949年所进行的实验,给了怀疑论者以致 命一击。
泰勒从粗糙型(即R突变型) 品系中分离出一个新的更加粗糙、更加不规则的 突变型ER, 并且发现从R品系细胞中提取出来的DNA可以完成ER向R的转化。这样, 就证明了在以往实验中作为受体的R品系本身还带有一种转化因子。 这种转化因子 能把R品系仍然还具有的一�